A doença de Alzheimer é uma doença metabólica?


Se você é novo em uma dieta cetogênica ou vem seguindo um por um tempo, provavelmente já ouviu que esta maneira de comer é benéfica para perda de gordura, diabetes (tipo 2 e tipo 1), síndrome metabólica, PCOS e mais.

Mas o que pode ser uma surpresa é que esta maneira de comer baixo teor de carboidratos e gorduras é uma intervenção nutricional promissora para uma condição para a qual não existem tratamentos efetivos: a doença de Alzheimer.

O que é a doença de Alzheimer?

A doença de Alzheimer (AD) supera as doenças mais temidas das pessoas, e por uma boa razão. Com exceção das pessoas em geral atingindo mais velhas, a Alzheimer parece atacar indiscriminadamente. AD afeta pessoas de todas as etnias, raças, nacionalidades, religiões e gêneros. Há apenas uma coisa gentil que podemos dizer sobre AD, e é que ela não discrimina: a doença de Alzheimer é um assassino de igualdade de oportunidades.

No entanto, embora a doença de Alzheimer geralmente atinge pessoas mais tarde vida, não é mais uma condição que aflige exclusivamente pessoas idosas. Com um jogo de palavras, eles costumavam chamar a doença de Alzheimer de "doença do temporizador antigo". Contudo, não estamos falando apenas de idosos. AD agora afeta pessoas cada vez mais jovens; indivíduos em seus 50 e 60 estão sendo diagnosticados com início de início de doença de Alzheimer, ou o precursor de AD, chamado "comprometimento cognitivo leve" (MCI). Por que isso está acontecendo? Por que esta forma assustadora de demência aumenta a incidência e afeta as pessoas em idades mais jovens?

A doença de Alzheimer é uma condição metabólica

Quando se trata de doenças como doenças cardiovasculares, obesidade, diabetes tipo 2, infertilidade e muito mais, nós damos por certo que a dieta e o estilo de vida desempenham um papel, se não o papel principal. Ninguém já questiona isso mais.

Mas, por alguma razão, quando se trata da doença de Alzheimer, acreditamos que não temos ideias. Nós sentimos que não temos ideia de onde é que vem, enquanto ignoramos a possibilidade de que ele possa ser conduzido pelos mesmos fatores que estão por trás de muitas outras doenças modernas crônicas: dietas e estilos de vida que são um desajuste para a fisiologia humana saudável.

Em revistas científicas, a doença de Alzheimer é regularmente referida como "diabetes tipo 3" ou "resistência à insulina no cérebro" (1, 2). Sem saber mais sobre a condição, essas frases sugerem imediatamente que existe uma conexão com glicose e / ou insulina no cérebro.

Na verdade, o principal problema no cérebro de Alzheimer é que os neurônios nas regiões afetadas perderam a capacidade de obter energia a partir da glicose. Em última análise, a doença de Alzheimer é um problema metabólico; isto é, tem a ver com a forma como o cérebro gera e usa energia.

Esta condição é complexa e multifatorial, mas no seu coração, AD é uma crise de energia no cérebro. Uma falta de combustível. E o cérebro é um porco de energia – ele precisa de combustível constante, e muito disso. O cérebro representa apenas 2% do peso corporal típico de um adulto, mas consome 20-25% da glicose e oxigênio do corpo. Com requisitos tão elevados de energia, qualquer interrupção no abastecimento de combustível para as áreas responsáveis ​​pelo processamento, aprendizagem e comportamento da memória teria consequências catastróficas para a função cognitiva:

"Dada a alta necessidade de energia do cérebro e sua dependência crítica de a entrega de um suprimento constante de combustível, as conseqüências de deixar esse déficit de energia sem tratamento podem ser graves. Quando o fornecimento de energia do cérebro é insuficiente para atender às suas necessidades metabólicas, os neurônios que mais trabalham, especialmente aqueles preocupados com a memória e a cognição, estão entre os primeiros a exibir incapacidade funcional (por exemplo, comprometimento da memória e desempenho cognitivo) " ( 3).

De acordo com a idéia de que AD é uma falta de energia do cérebro, pense sobre o que acontece quando você está cansado. Você fica torto, né? Você se move mais devagar e comete erros que você normalmente não faria. Bem, o que acontece quando o cérebro fica cansado? Isso também é torto, lento e começa a cometer erros. E considerando a quantidade de energia que o cérebro precisa a cada segundo de cada dia – mesmo quando estamos dormindo – qualquer coisa que interfira com o uso de combustível no cérebro terá um impacto negativo na cognição.

O que é um neurônio e como funciona?

Aqui está um olhar simplificado sobre a estrutura básica de um neurônio:

A maneira como os neurônios se comunicam entre si é que os neurotransmissores e outros produtos químicos as mensagens são transmitidas pelos terminais do axônio de um neurônio e recebidas nos dendritos de outros neurônios, como uma estação de rádio que transmite um sinal. Mas os terminais axónicos e os dendritos não tocam. Há um minúsculo espaço entre eles, chamado sinapse, e é aí que a comunicação acontece.

Quando um neurônio não está recebendo ou usando combustível adequado, para economizar energia para manter o corpo celular vivo (a parte principal da célula), o neurônio sugoca os axônios e os dendritos de volta ao corpo celular, como um vácuo com um cabo retrátil.

Quando os axônios e os dendritos recuam de volta para o corpo da célula, a sinapse não é mais viável; O espaço é muito grande para que a comunicação adequada ocorra. Perda de memória e comprometimento cognitivo são os resultados lógicos disso. O recuo dessas estruturas cruciais pode ser visto através de ressonância magnética (ressonância magnética): os médicos podem realmente ver que o volume físico do cérebro encolheu.

Alzheimer Toma Anos ou Até Décadas para Desenvolver

A taxa em que o cérebro usa glicose é chamada de taxa metabólica cerebral de glicose (CMRglu). Os pacientes com Alzheimer podem ter uma redução de até 45% no CMRglu. O uso reduzido de glicose no cérebro é uma característica universal da AD, e alguns pesquisadores chamaram isso de anormalidade predominante na condição (4). Um ponto chave aqui é que esta diminuição no CMRglu pode ser medida em pessoas em risco de AD, tão jovens quanto seus 30 e 40 (5).

A doença de Alzheimer não se desenvolve durante a noite. Ninguém acorda "de repente" com AD grave. O metabolismo reduzido da glicose no cérebro é um dos primeiros passos no processo da doença, se não o primeiro passo. No entanto, mesmo que alguém em seus 30s ou 40s já esteja sofrendo um declínio no CMRglu, eles geralmente não apresentam sinais ou sintomas de demência. Naquela idade, eles ainda são jovens e robustos, e o cérebro é capaz de compensar.

Os sinais e sintomas só emergem quando um ponto de inflexão foi alcançado onde a "crise do combustível" está ocorrendo há tanto tempo, e o dano resultante está tão difundido, que o cérebro já não pode compensá-lo. Mas é importante entender que os sinais e sintomas emergem relativamente atrasados ​​no processo da doença; no momento em que os problemas cognitivos são notáveis, a patologia já existe há anos, talvez décadas (6, 7).

Isso pode ser parte de por que a doença provou ser tão difícil de tratar. Esse dano muitas vezes se acumula silenciosamente por tanto tempo também é o motivo pelo qual os esforços para a prevenção potencial são tão cruciais, em vez de se concentrar unicamente na desaceleração ou parada do declínio, uma vez que já começou.

Quais são os fatores de risco para a doença de Alzheimer?

Advanced Age

Obviamente, um dos principais fatores de risco para desenvolver AD é idade avançada. De acordo com a Associação de Alzheimer:

"Dos 5,5 milhões de americanos estimados com demência de Alzheimer em 2017, estima-se que 5,3 milhões são 65 anos ou mais e cerca de 200 mil indivíduos têm menos de 65 anos e têm doença de Alzheimer de início mais jovem. "

AD é a sexta principal causa de morte nos EUA e a quinta causa de morte entre as pessoas com 65 anos ou mais. No entanto, tenha em mente que, como mencionei, é provável que a doença só se torne aparente nessa idade mais avançada. Os problemas patológicos que geram a doença começam em anos muito mais jovens.

ApoE4 Gene

Além da idade avançada, existem múltiplos fatores de risco para AD. Um dos mais fortes é o gene ApoE4. Isso às vezes é chamado de "gene da doença de Alzheimer", mas isso é enganador (8).

Temos duas cópias de cada gene, uma da nossa mãe e uma de nosso pai. E é verdade que ter uma cópia do gene ApoE4 aumenta o risco para AD, e ter duas cópias aumenta ainda mais. Mas nem todos com duas cópias desenvolvem a doença de Alzheimer, e muitas pessoas que estão afligidas com a doença de Alzheimer não carregam nem uma cópia! Portanto, esse gene não é necessário, nem suficiente, para causar AD (9).

Este é o caso, por que o ApoE4 aumenta tanto o risco?

Como muitas doenças crônicas modernas que atingiram proporções epidêmicas, a doença de Alzheimer parece ser uma incompatibilidade entre nosso condicionamento evolutivo e nossa dieta e estilo de vida atuais (10 , 11).

O gene ApoE4 é uma forte evidência disso. Considera-se que E4 é a forma mais antiga do gene ApoE. (As outras duas formas de ApoE em seres humanos são E2 e E3.) A hipótese de que a variante E4 foi forjada durante os tempos de caçadores e coletores e foi selecionada em populações com uma história mais longa de agricultura de grãos (11, 12).

Em outras palavras, as populações humanas com uma história mais longa de grãos consumidores – ou seja, uma dieta de carboidratos mais alta – têm uma menor incidência desse gene. Então, não é que o gene E4, por si só, é prejudicial. O que significa é que as pessoas que carregam o gene E4 não são adequadas para uma dieta com alto teor de carboidratos e, portanto, sofrem o maior dano metabólico diante da dieta moderna, que é inundada em açúcares refinados e grãos .

De acordo com o proeminente pesquisador de Alzheimer, Sam Henderson (11):

"Deve-se notar que E4 não é um alelo inerentemente danoso; é apenas deletério em combinação com uma dieta de HC [high-carb] (que é deletéria por conta própria) ".

Insulina com elevação crônica

Além da genética, um poderoso fator de risco para desenvolver AD é insulina cronicamente elevada, também chamada hiperinsulinemia . Mesmo para pessoas cuja glicose no sangue é normal, se a insulina é cronicamente elevada, o risco é maior para desenvolver AD. (13, 14, 15, 16)

Por esta razão, a frase "diabetes tipo 3" é um pouco enganadora. O diabetes tipo 2 é diagnosticado apenas através de medições de glicose, mas em relação à AD, nem sempre é alta a glicose causando o problema, mas sim a alta insulina. A razão pela qual esse importante fator de risco é perdida em tantas pessoas é simplesmente que o teste de insulina não é uma parte padrão do trabalho sangüíneo de rotina, como são as medidas de glicemia no jejum.

Mesmo a hemoglobina A1c, que é tomada para representar uma média de 3-4 meses de níveis de glicose no sangue, tornou-se comum, mas a insulina ainda é raramente medida. Se os testes de insulina foram incluídos em exames de rotina, pessoas com risco de distúrbios associados à resistência à insulina – como a gota (17), hipertensão (18), PCOS (19), hiperplasia benigna da próstata (HBP) (20) e Alzheimer – poderia ser identificado muito antes de essas condições arraigarem e causar anos de piora da saúde e redução da qualidade de vida.

"A resistência à insulina geralmente está em ou perto do topo da lista de fatores conhecidos relacionados ao estilo de vida, aumentando o risco de diminuição da cognição nos idosos" (21).

"Um um corpo emergente de evidências sugere que uma maior prevalência de anormalidades de insulina e resistência à insulina na doença de Alzheimer pode contribuir para a fisiopatologia da doença e sintomas clínicos " (22).

Qual é o papel do beta-amilóide em AD?

Se alguém em sua vida está afligido com a doença de Alzheimer, ou você está interessado em pesquisas de AD, você não tem dúvidas sobre os termos beta-amilóide, ou placas amilóides. As placas amilóides são freqüentemente citadas como a causa da doença de Alzheimer, mas há problemas com essa teoria. Primeiro, porém, o que é beta-amilóide e o que ele faz?

O beta-amilóide (Aβ) é uma proteína secreta pelos neurônios em resposta a lesões, seja lesão bioquímica, como na doença de Alzheimer, ou física trauma, como é observado em lesão cerebral traumática (22, 23). Quando esses fragmentos protetores inicialmente protetores são eliminados eficientemente, eles não são um problema. Mas quando eles são deixados para se acumular – como se a equipe de limpeza que deveria varrê-los estivesse em greve – eles se ligam e formam "placas". Essas placas bloqueiam as sinapses entre os neurônios e, finalmente, interferem na comunicação neuronal. Quando os neurônios não podem enviar sinais de ida e volta, os resultados lógicos são declínio da cognição, perda de memória, mudanças comportamentais e os outros problemas que observamos em AD.

Amyloid é a causa da causa de AD?

Então parece Lógico que essas placas amilóides poderiam estar causando a doença de Alzheimer. No entanto, muitas pessoas que perdem suas vidas para AD não têm deposição extensiva de placa no cérebro, e muitas pessoas que morrem por outras causas são encontradas após a autópsia ter deposição de placa significativa (24). Além disso, as placas tendem a aparecer no final do processo da doença. O primeiro dominó a cair – o primeiro passo na patologia – é a redução no metabolismo da glicose do cérebro. As placas chegam muito mais tarde. As placas amilóides podem estar agravando a deficiência cognitiva, mas não são a causa inicial.

"Uma característica proeminente e bem caracterizada da AD é progressiva, declínios específicos da região na taxa metabólica cerebral de glicose (CMRglc) […] Os portadores de um gene comum de susceptibilidade a Alzheimer [APOE Ɛ4] apresentam anormalidades funcionais do cérebro na adultez jovem, várias décadas antes do possível início da demência. Portanto, a baixa CMRglc regional parece ser um evento muito precoce no processo da doença, bem antes de quaisquer sinais clínicos de demência serem evidentes, e muito antes da perda de células ou deposição de placa que tenha ocorrido " (29). [19659050] Por que as proteínas amilóides são neuroprotectoras

Além disso, as proteínas amilóides são neuroprotetoras. Eles têm inúmeras funções que sugerem que eles desempenham um papel vital na reparação e regeneração neuronal (22). Se eles contribuíssem para a patologia da doença, esperávamos que uma droga que reduzisse a secreção dessas proteínas e a formação das placas para ter um impacto benéfico na doença.

Vale ressaltar, então, que cada droga desenvolvida para atingir essas proteínas e placas foi uma falha. Eles conseguiram que eles reduzissem a secreção de proteínas amilóides e formação de placas, mas essas reduções não levaram a nenhuma melhoria na condição. De fato, os ensaios clínicos de fase III de um desses medicamentos foram interrompidos cedo porque, em indivíduos com o fármaco, a função cognitiva estava declinando muito mais rápido do que naqueles no placebo, e teria sido antiético continuar (25).

As proteínas amilóides são inicialmente protetoras, mas é verdade que quando se formam em placas, as coisas podem dar errado. Pense nisso como uma febre: a febre é inicialmente um passo protetor. É a maneira do seu corpo aumentar a temperatura do seu núcleo para lutar contra um patógeno dentro de você, como um vírus ou uma bactéria. Mas se a febre for muito alta, então a febre, ela mesma, torna-se um problema. É uma situação similar com proteínas amilóides. Em níveis relativamente baixos, eles são úteis. É somente quando eles se acumulam e começam a se unir que formam placas e interferem na comunicação celular.

O papel da enzima de degradação de insulina (IDE)

O que é fascinante sobre isso é, o que é responsável por eliminá-los – a equipe de limpeza que mencionei anteriormente – é algo chamado enzima degradante de insulina. Isso é exatamente o que parece em linguagem simples: é a mesma enzima que limpa a insulina. (Algumas enzimas no corpo têm apenas um trabalho, mas outras, como o IDE, têm vários empregos.)

A chave para saber aqui é que o IDE favorece a insulina acima de tudo. Assim, sempre que há uma quantidade significativa de insulina para ser liberada do sangue, o IDE sempre será atraído para isso primeiro, deixando todos os outros trabalhos – como limpar o amilóide – para serem feitos mais tarde.

Quando alguém tem níveis saudáveis ​​de insulina a maior parte do tempo, isso não é um problema. Mas em alguém com insulina cronicamente alta – como é o caso de tantas pessoas nos dias de hoje – a grande maioria da atenção do IDE será sobre lidar com toda a insulina e, como resultado, o amilóide é deixado em construção e causa problemas (26, 27).

Pessoas com o E4 Gene Produce Less IDE

Um interessante tidbit que conecta IDE ao gene ApoE4 e o risco aumentado que confere para AD é que as pessoas com o gene E4 produzem menos IDE do que as pessoas com outras variações desse gene (28).

Isso é certo: eles produzem menos IDE, talvez sugerindo que, como caçadores-coletores presumivelmente com uma ingestão de carboidratos muito menor, eles podem ter produzido menos insulina e, portanto, tiveram menos necessidade da enzima que a degrada.

Take Home Message

A doença de Alzheimer não é um mistério incognoscível. Com certeza, ainda há muitas perguntas sem resposta e muita pesquisa ainda está por concluir. Mas isso não significa que estamos completamente no escuro sobre o que está acontecendo dentro do cérebro de Alzheimer e o que fazer sobre isso.

Na medida em que AD é uma condição metabólica, a solução também é metabólica: mude a maneira como o cérebro recebe energia . Devido à forma como uma dieta cetogênica fornece um combustível alternativo para o cérebro – a transição da dependência da glicose para a dependência de cetonas – é um lugar lógico e cientificamente sólido para começar.

Se você gostaria de aprender mais sobre a doença de Alzheimer como "diabetes tipo 3" e o potencial uso terapêutico de cetonas e a dieta cetogênica, considere explorar meu livro, The Antidote de Alzheimer: Usando um Low-Carb, High-Fat Dieta para combater a doença de Alzheimer, perda de memória e declínio cognitivo.

A ser continuada …

Se a doença de Alzheimer resulta principalmente de uma falta de combustível no cérebro – uma falta ocorrendo porque os neurônios afetados não conseguem usar a glicose de forma eficaz – então, se houvesse algum tipo de combustível alternativo que pudesse nutrir essas células famintas, talvez possamos retardar a progressão desta doença, ou, se for capturado precocemente, potencialmente até mesmo para detê-lo e desfazer alguns dos danos. Na próxima vez, exploraremos pesquisas interessantes que nos dão esperança na escuridão, de outra forma, que envolve essa condição.

Aqui está uma espreitadela:

"Dois pontos são claros – (i) AD é pelo menos em parte exacerbado por (se não for causado por) fome crônica e progressiva de combustível cerebral devido especificamente ao déficit de glicose no cérebro , e (ii) tentar tratar o déficit cognitivo no início de AD usando intervenções cetogênicas em ensaios clínicos é seguro, ético e cientificamente fundamentado " (30).